Prehľad 13 populárnych liekov pre srdce: ich výhody a nevýhody

Autor článku: Nivelichuk Taras, vedúci oddelenia anestéziológie a intenzívnej starostlivosti, 8 rokov praxe. Vysokoškolské vzdelávanie v odbore Všeobecné lekárstvo.

Z tohto článku sa dozviete: ktorý zoznam liekov proti srdcovým ochoreniam sa často používa na liečbu kardiologických ochorení, z akých dôvodov by sa mali používať, aké vedľajšie účinky môžu viesť k ich užívaniu.

Obsah článku (zoznam liekov):

Lekári majú dostatok arzenálu liekov, ktoré predpisujú na liečbu srdcových ochorení. Bohužiaľ, mnohí kardiálni pacienti, ktorí podľahli reklame v médiách a na internete, začali nezávisle od seba užívať lieky, ktoré nemajú žiadne preukázané účinné vlastnosti. Niekedy tieto prostriedky predpisujú lekári.

K najobľúbenejším a najčastejšie predpisovaným kardiálnym liekom patrí ich zoznam a prostriedky uvedené v obsahu článku. Budeme o nich hovoriť neskôr.

Kardiologické lieky majú rôzne formy uvoľňovania:

  • Tablety alebo kapsuly, ktoré sa majú prehltnúť, uchovávať pod jazykom alebo rozpustiť vo vode.
  • Spreje, ktoré je potrebné striekať do ústnej dutiny.
  • Roztoky na intravenózne alebo intramuskulárne injekcie.
  • Lekárske náplasti, ktoré sa musia držať na koži.

Choroby srdca liečia kardiológovia, praktickí lekári a praktickí lekári.

1. Protidoštičkové činidlá

Protidoštičkové činidlá sú lieky, ktoré interferujú s agregáciou krvných doštičiek (agregáciou) a bránia tvorbe krvných zrazenín.

aspirín

Najznámejším a najznámejším antiplateletom je kyselina acetylsalicylová (aspirín). Vo veľkých dávkach sa tento nástroj používa s antipyretickým, protizápalovým a analgetickým účelom. Pri dávke 75-100 mg aspirín potláča agregáciu krvných doštičiek (adhéziu), čo vedie k prevencii mŕtvice a infarktu myokardu. Na tento účel ho predpisujú lekári u pacientov s kardiovaskulárnymi ochoreniami a zvýšeným rizikom ich vývoja. Aspirín sa neodporúča u pacientov s: t

  • žalúdočného alebo dvanástnikového vredu;
  • hemofílie alebo iné poruchy krvácania;
  • alergia na aspirín;
  • alergia na akékoľvek nesteroidné protizápalové liečivo (napríklad ibuprofén);
  • vek do 16 rokov.

Tieto kontraindikácie súvisia so skutočnosťou, že aspirín negatívne ovplyvňuje sliznicu žalúdka a zvyšuje riziko krvácania.

Najznámejšie obchodné prípravky obsahujúce aspirín sú Cardiomagnyl, Aspirin Cardio, Magnicor.

clopidogrel

Ďalším bežne predpisovaným protidoštičkovým liečivom je klopidogrel. On, rovnako ako aspirín, zabraňuje agregácii krvných doštičiek, čím zabraňuje tvorbe krvných zrazenín. Jeho účinok je výraznejší ako účinok aspirínu. Priraďte klopidogrel pacientom s intoleranciou aspirínu. Kombinované použitie týchto dvoch agregátov sa predpisuje pacientom po operáciách stentovania alebo bypassu koronárnych artérií. Užívanie klopidogrelu môže znížiť riziko mŕtvice a infarktu myokardu.

Hlavným nebezpečenstvom klopidogrelu, ako je aspirín, je zvýšenie rizika krvácania. Práve preto sa lekári snažia vyhnúť duálnej protidoštičkovej terapii kombináciou týchto látok.

Najobľúbenejším liekom obsahujúcim klopidogrel je Plavix.

2. Statíny

Statíny sú lieky, ktoré znižujú hladinu škodlivého cholesterolu v krvi, čo môže viesť k ateroskleróze a kardiovaskulárnym ochoreniam. Preto sú statíny predpísané pre:

  1. Ischemická choroba srdca.
  2. Angina pectoris
  3. Infarkt myokardu.
  4. Ťahy a prechodné ischemické ataky.

Statíny nemôžu tieto choroby vyliečiť, ale pomáhajú predchádzať ich rozvoju a progresii.

Hlavným nebezpečenstvom pri používaní týchto liekov je poškodenie svalov a pečene.

Najobľúbenejšie statíny sú atorvastatín, rosuvastatín a simvastatín.

3. Inhibítory angiotenzín konvertujúceho enzýmu (ACE inhibítory) t

Tieto lieky zabraňujú vzniku angiotenzínu - hormónu, ktorý prispieva k zúženiu tepien. Vzhľadom k expanzii ciev znižuje tlak a znižuje záťaž na srdce. ACE inhibítory znižujú riziko mŕtvice a infarktu myokardu.

Lekári predpisujú tieto lieky do srdca pacientov s:

  • hypertenzia;
  • infarkt myokardu;
  • zlyhanie srdca.

Tieto lieky majú málo vedľajších účinkov, z ktorých hlavným je suchý kašeľ.

Najobľúbenejšími inhibítormi ACE sú kaptopril, enalapril, ramipril a perindopril.

4. Beta blokátory

Betablokátory znižujú krvný tlak, silu a frekvenciu sťahov srdca, čím sa znižuje potreba srdcového svalu v kyslíku.

Medzi hlavné indikácie na predpisovanie týchto liekov patria:

  • hypertenzia;
  • angina pectoris;
  • infarkt myokardu;
  • nepravidelný tep srdca s vysokou srdcovou frekvenciou;
  • zlyhanie srdca.

Použitie betablokátorov u pacientov so srdcovou chorobou znižuje chorobnosť a úmrtnosť.

K negatívnym vlastnostiam týchto liekov patria:

  1. Zvýšené príznaky srdcového zlyhania na začiatku liečby, ktoré prechádzajú po 1-2 týždňoch.
  2. Možnosť poruchy spánku a nočné mory.
  3. Významné zníženie srdcovej frekvencie.
  4. Zhoršenie u pacientov s astmou alebo obštrukčným pľúcnym ochorením.

Okrem toho existuje dôkaz, že užívanie betablokátorov môže zvýšiť riziko vzniku diabetu.

Najobľúbenejšie beta blokátory sú bisoprolol (Concor), karvedilol (Coriol), nebivolol (Nebilet).

5. Antagonisty receptora angiotenzínu

Tieto lieky inhibujú účinky angiotenzínu na kardiovaskulárny systém. Lekári predpisujú antagonistov receptora angiotenzínu so zlou toleranciou voči ACE inhibítorom, pretože majú menej vedľajších účinkov.

Najznámejšími antagonistami receptora angiotenzínu sú losartan (Lozap, Lorista) a telmisartan (Mikardis).

6. Blokátory kalciových kanálov

Tieto lieky rozširujú krvné cievy, čím sa zlepšuje prietok krvi do srdca a znižuje krvný tlak. Blokátory kalciových kanálov sa používajú na liečbu hypertenzie, angíny pectoris a určitých typov srdcových arytmií.

Pretože tieto lieky rozširujú cievy, môžu spôsobiť bolesti hlavy, návaly horúčavy a opuchy dolných končatín.

Príklady blokátorov kalciových kanálov sú amlodipín, felodipín a verapamil.

7. Dusičnany

Nitráty dilatujú krvné cievy, ktoré sa používajú na liečbu angíny pectoris. Príklady týchto liečiv sú nitroglycerín a izosorbid dinitrát (nitrozorbid). Nitroglycerínové tablety alebo aerosol rýchlo zmierňujú angínu pectoris, takže ju takmer každý pacient s touto chorobou nesie.

Hlavnými vedľajšími účinkami nitrátov sú bolesti hlavy, opuchy nôh a návaly tváre.

8. Diuretiká

Diuretiká (diuretiká) pomáhajú eliminovať prebytočnú tekutinu z tela, čím znižujú tlak, znižujú opuch a dýchavičnosť. Preto sa používajú pri hypertenzii a zlyhaní srdca.

Vedľajšie účinky diuretík zahŕňajú:

  • dehydratácia;
  • narušenie rovnováhy elektrolytov v tele.

Príkladmi diuretík bežne používaných pri srdcových ochoreniach sú verochpiron, indapamid, furosemid, hydrochlorotiazid, torasemid.

9. Srdcové glykozidy

Glykozidy zvyšujú silu kontrakcií srdca a spomaľujú ich frekvenciu, ktorá môže byť užitočná pri srdcovom zlyhaní a poruchách rytmu.

Tieto lieky majú toxický účinok, preto by ste mali starostlivo dodržiavať odporúčania lekára na ich príjem. Symptómy vedľajších účinkov glykozidov zahŕňajú nevoľnosť, vracanie, stratu chuti do jedla, rozmazané videnie, halucinácie, zmätenosť, nezvyčajné myšlienky a správanie.

10. Antikoagulanciá

Antikoagulanciá sú látky, ktoré ovplyvňujú faktory zrážania krvi v plazme, čím zabraňujú tvorbe krvných zrazenín. Používajú sa po operáciách na implantáciu umelých chlopní v srdci a fibrilácii predsiení, čo pomáha predchádzať tvorbe krvných zrazenín v srdcovej dutine.

Hlavnými vedľajšími účinkami antikoagulancií je zvýšenie rizika krvácania rôznej lokalizácie, takže keď sa používajú, je potrebné kontrolovať laboratórne ukazovatele zrážania krvi.

Hlavnými predstaviteľmi tejto skupiny liekov sú warfarín a rivaroxaban (Xarelto).

V núdzových situáciách (infarkt myokardu, nestabilná angína) sa používajú injekčné antikoagulanciá - heparín, enoxaparín (Clexane), fondaparín (Arixtra).

11. Antiarytmiká

Lieky z rôznych skupín patria medzi antiarytmiká. Napríklad zahŕňajú beta-blokátory, blokátory kalciových kanálov, digoxín.

Účelom použitia týchto nástrojov je obnoviť normálnu tepovú frekvenciu alebo normalizovať tepovú frekvenciu.

12. Prípravky obsahujúce draslík a horčík

Draslík a horčík sú stopové prvky potrebné pre srdce a celé telo. S ich nedostatkom zvyšuje riziko vzniku porúch srdcového rytmu a aterosklerózy koronárnych artérií. Veľmi často sa pri používaní diuretík pozoruje nedostatok draslíka a horčíka, ktoré stimulujú ich vylučovanie močom.

Lieky obsahujúce kombináciu draslíka a horčíka - panangín, asparkam sú veľmi populárne.

13. Metabolické látky

Tieto lieky sú určené na zlepšenie metabolizmu v srdcových bunkách a na ich ochranu pred negatívnymi účinkami nedostatku kyslíka. Často sa predpisujú na ischemickú chorobu srdca, srdcové zlyhanie, kardiomyopatie, angínu, infarkt myokardu. Väčšina týchto liekov však nemá vedecky dokázaný pozitívny vplyv na fungovanie kardiovaskulárneho systému, prognózu a dlhovekosť u pacientov s kardiálnym ochorením. Väčšina klinických odporúčaní v Európe a USA neodporúča ich použitie pri srdcových ochoreniach.

Najobľúbenejšie metabolické lieky sú trimetazidín (Preduktálny), meldónium (Mildronát), tiotriazolín a Riboxin.

Treba poznamenať, že Európska lieková agentúra umožňuje použitie trimetazidínu na liečbu angíny, ak iné lieky nemôžu kontrolovať symptómy tohto ochorenia.

Dusičnany: zoznam liekov, vlastnosti použitia

Bez liekov zo skupiny organických nitrátov je ťažké predstaviť si terapiu koronárnych srdcových ochorení. Tieto lieky sa používajú na prevenciu a zmiernenie bolesti v hrudníku v prípade stenokardie a srdcového infarktu.

klasifikácia

Tri prípravky sa označujú ako nitráty: nitroglycerín, izosorbid dinitrát, izosorbid-5-mononitrát. Niekedy táto skupina zahŕňa molsidomín. Hoci nie je štruktúrne dusičnanom, jeho mechanizmus účinku je tiež sprostredkovaný oxidom dusnatým a vazodilatáciou.

Trvanie účinku týchto liekov sa delí na:

  • krátky dosah (do 1 hodiny);
  • stredne dlhé (1-6 hodín sú platné);
  • významne predĺžené (od 6 do 24 hodín).

V závislosti od spôsobu, akým drogy vstupujú do tela, existujú rôzne formy dusičnanov:

  • injikované do ústnej dutiny (orálne): tablety, aerosóly, platne;
  • vnútorné (perorálne): tablety a kapsuly;
  • injekcie: roztoky na dlhodobé pomalé intravenózne podávanie.

V lekárňach nájdete tieto drogy nitráty:

  • nitroglycerín: Nitro a Nitro Pol Infúzia (pre iv infúziu), Nitroglycerín, Nitrogranulong, Nitrocor, Nitrolong, Nitromint, Nitrong Forte, Nitrospray, Nitroprint, Perlinganite, Sustak Forte, filmy Trinitrolong;
  • izosorbid dinitrát: Dinoribor, Isacardine, Izoket, Cardeket, Nitrosorbide;
  • izosorbid-5-mononitrát: Monizol, Mono Mac, Mono Rom Retard, Monolong, MonoSan, Monochenve a Monochinkwe retard, Olikard 60 Retard, Pectrol, Efox 20, Efox Long.

Mená s inštrukciami "dlhé", "forte", "retard" sa vzťahujú na drogy dlhodobej akcie.

Molsidomín sa predáva pod názvom Korvaton, Sidnofarm a Dilasid.

Mechanizmus účinku

Dusičnany spôsobujú dilatáciu tepien srdca. To zvyšuje prietok krvi do myokardu a zásobovanie kyslíkom. V dôsledku toho zmizne bolesť alebo nepohodlie za hrudnou kosťou.

Okrem toho nitráty rozširujú žily v celom tele. Pritom začnú obsahovať viac krvi. To znižuje množstvo krvi vracajúce sa do srdca, čím znižuje záťaž na ňu.

Tento účinok je spôsobený uvoľňovaním oxidu dusnatého z týchto zlúčenín, ktoré priamo uvoľňujú cievnu stenu.

Ďalšou vlastnosťou týchto liečiv je schopnosť znížiť adhéziu (agregáciu) krvných doštičiek a zlepšiť prietok krvi. V dôsledku takéhoto komplexného pôsobenia srdce prenáša záťaž oveľa lepšie a myokardiálna ischémia sa vyskytuje s väčším úsilím.

V priemere je antianginózny (analgetický) účinok nitrátov silnejší ako lieky iných skupín. U rôznych pacientov sa však účinnosť a trvanie tohto účinku výrazne líšia. Takže rovnaká dávka lieku u jedného pacienta je platná 8 hodín a druhá iba jedna hodina. Preto je dôležitý postupný pomalý výber dávkovania a liečebného režimu potrebného pre pacienta.

Vlastnosti použitia dusičnanov s rôznym trvaním účinku

Na zmiernenie záchvatu stenokardie je najobľúbenejším liekom nitroglycerínové tablety, ktoré sa užívajú pod jazykom. S angínou pomáhajú 1-3 minúty. Ak po užití nitroglycerínu trvá bolesť pol hodiny alebo viac, potom je to s najväčšou pravdepodobnosťou kardialgia alebo thorakalgia (okrem prípadov infarktu myokardu).

Ak sa po užití 1. pilulky bolesti v hrudnej kosti neprejdú, po 5 minútach musíte užiť ďalšiu pilulku av prípade absencie účinku trvať tretiu po ďalších 5 minútach. Ak to nepomôže, musíte naliehavo zavolať sanitku.

Na zmiernenie záchvatov je vhodnejšie aplikovať nitrospray a nitromintové aerosóly. Po prvé, nitroglycerín nie je vydychovaný v plechovkách a nestráca svoju účinnosť. Po druhé, je vhodnejšie používať. Nakoniec, najmenšie kvapky aerosólu sa absorbujú rýchlejšie do krvi ako častice pilulky.

Trinitrolong dosky môžu nielen zastaviť útok, ale tiež zabrániť jeho výskytu až 5 hodín. Preto môžu byť prilepené na žuvačku 15 minút pred zamýšľaným zaťažením, napr.

Pohodlné omietky s nitroglycerínom:

  • poskytujú rovnomerný tok liečiva do krvi počas celého dňa;
  • nitroglycerín sa vstrebáva do krvi bez toho, aby sa dostal do pečene;
  • v noci môže byť náplasť odstránená, čo poskytuje „okno bez dusičnanov“, počas ktorého je obnovená citlivosť buniek na nitroglycerín.

Existujú kožné formy izosorbid dinitrátu vo forme aerosólu. Strieka sa na kožu 1-2 krát denne a jej účinok trvá jeden deň. Nevýhodou tejto formy je rýchla "závislosť" a znížená účinnosť. Preto sa takéto kožné aerosóly môžu použiť len na nestabilnú angínu pectoris v prvých dňoch choroby.

20 mg izosorbid dinitrátových platní by sa malo umiestniť na žuvačku trikrát denne a 40 mg sa má podať dvakrát denne. Ich pôsobenie je mäkšie a postupné ako u tabliet.

Z tabletovaných prípravkov izosorbid dinitrátu je najbežnejší nitrozorbid, ako aj forma dlhodobého pôsobenia (Cardichet-Retard).

Izosorbid-5-mononitrát trvá dlhšie ako dinitrát, ale jeho účinok je slabší. Preto je potrebné veľké dávkovanie. Použitá retardovaná forma 1 krát denne v dávke aspoň 50 mg.

Tolerancia a odstúpenie od zmluvy

S konštantnou hladinou dusičnanov v tele koronárne artérie na ne postupne prestanú reagovať a účinok liekov zmizne. Hlavným spôsobom, ako prekonať toleranciu na dusičnany, je vytvoriť „okno bez dusičnanov“, teda medzeru, keď tento liek nie je v krvi. Napríklad, konvenčné tablety na tento účel nie sú predpísané 4 krát denne, ale 2-3 krát. Dôležitým spôsobom prevencie tolerancie je použitie predĺžených foriem izosorbidu-5-mononitrátu.

Klinika často používa "sporadické" použitie dusičnanov, keď sú predpísané pred plánovaným cvičením.

Hlavným nebezpečenstvom spojeným s prerušovaným príjmom je abstinenčný syndróm. Vyskytuje sa pri náhlom zastavení dusičnanov. Napríklad po ukončení intravenózneho podania alebo odlupovaní náplasti na koži je možné, že dôjde k zvýšeniu a zvýšeniu bolesti v hrudníku.

Na prevenciu abstinenčného syndrómu je žiaduce používať predĺžené formy, ktorých príjem sa môže podávať 1 krát denne.

Vzhľadom na vysokú účinnosť tejto skupiny liekov a na druhej strane fenomény závislosti a abstinenčných príznakov sú nitráty v CHD predpisované len tým pacientom, ktorí bez nich nemôžu robiť.

Dusičnany pre CHD

So stabilnou angínou môže každý pacient ľahko predpovedať, či bude schopný niesť nejakú záťaž, alebo spôsobí bolesť. Preto sa vo funkčných triedach I-II predpisujú stenokardické nitráty len pred zaťažením, aby sa zabránilo útoku. Používa zvyčajný nitrózorbid, nie je potrebné priradiť dlhodobé formy.

Pri častých záchvatoch, zodpovedajúcich funkčným triedam III-IV, je lepšie priradiť predĺžený izosorbid dinitrát (napríklad Cardichet-retard) dvakrát denne.

Pri nočných symptómoch je podávanie izosorbidu-5-mononitrátu indikované v dávke 40-60 mg 1-2 krát denne.

V prípade infarktu myokardu alebo nestabilného priebehu je predpísaná dlhodobá pomalá intravenózna infúzia nitroglycerínu. Zároveň je potrebné monitorovať hladinu krvného tlaku každú hodinu a pri znížení na 110 mm Hg. Art. a znížiť rýchlosť podávania alebo dočasne zastaviť infúziu.

Aktivita nitrátov sa zvyšuje s ich súčasným použitím s antagonistami vápnika (verapamil, diltiazem), betablokátormi, ACE inhibítormi.

Vedľajšie účinky a kontraindikácie

Pravdepodobné vedľajšie účinky:

  • rozvoj tolerancie;
  • bolesti hlavy, závraty;
  • začervenanie tváre;
  • búšenie srdca;
  • pokles tlaku, synkopa.

Nitráty zvyšujú riziko mdloby u pacientov s hypertrofickou kardiomyopatiou a ťažkou stenózou aorty. Sú kontraindikované v takýchto komorbiditách:

  • akákoľvek forma šoku a kolapsu s poklesom systolického tlaku nižším ako 100 mm Hg, diastolickým - menej ako 60 mm Hg;
  • infarkt myokardu so znížením krvného tlaku;
  • konstrikčná perikarditída;
  • srdcová tamponáda;
  • pľúcny edém spôsobený toxickými plynmi alebo inými toxickými látkami;
  • zvýšený intrakraniálny tlak (hemoragická mŕtvica, poranenie mozgu);
  • glaukóm s uzavretým uhlom, sprevádzaný vysokým vnútroočným tlakom;
  • individuálnej neznášanlivosti.

Dusičnany: zoznam liekov, vlastnosti použitia

Dusičnany už viac ako 100 rokov otvárajú zoznam liekov na odstránenie anginóznej bolesti spôsobenej angínou a infarktom myokardu a zaujímajú jedno z popredných miest v kardiologickej praxi. Štúdia týchto liečiv je v súčasnosti relevantná, pretože počet pacientov s ischemickou chorobou srdca neustále rastie.

V tomto článku vás oboznámime s hlavnými liečivami zo skupiny organických nitrátov, ich klasifikáciou, mechanizmom účinku, uvoľňovacími formami, aplikačnými funkciami, indikáciami, vedľajšími účinkami a kontraindikáciami. Tieto informácie vám pomôžu získať predstavu o liekoch, ktoré sa často používajú na liečbu srdcových ochorení, a môžete položiť svoje otázky svojmu kardiológovi.

Trocha histórie

Po prvýkrát sa organické dusičnany začali používať na elimináciu bolesti stenokardie v roku 1879. Murrell publikoval v časopise The Lancet účinky 1% alkoholového roztoku nitroglycerínu (glyceroltrinitrátu). Najprv „testoval“ túto drogu na seba a potom na svojich pacientov. Výsledky antianginóznych účinkov boli pozitívne.

V roku 1925 sa do praxe kardiológov zaviedli kapsuly s nitroglycerínom a pod jazyk sa odobrali tekutý alkoholický roztok a tablety. Kardiológovia však neboli spokojní s krátkodobým účinkom tohto lieku a pokračovali farmakologické štúdie zamerané na nájdenie takýchto dlhodobo pôsobiacich látok. Po sedemdesiatych rokoch bol prvý takýto liek vytvorený na báze izosorbid dinitrátu a o niečo neskôr sa objavil nový prostriedok obsahujúci nitráty, izosorbidmononitrát.

Všetky tieto aktívne zložky majú rovnaký mechanizmus účinku, pozostáva z vazodilatačného a antianginózneho komponentu. Vďaka účinku organických nitrátov sa hladké svaly ciev uvoľňujú, koronárne cievy sa rozširujú a myokardu sa dodáva viac krvi a kyslíka. Výsledkom je zníženie hemodynamického zaťaženia srdca a potreba srdcového svalu pre kyslík.

klasifikácia

Organické dusičnany sa delia podľa trvania akcie: t

  • krátkodobo pôsobiace - určené na zmiernenie záchvatov anginóznej bolesti v prípade stenokardie alebo infarktu myokardu;
  • dlhodobé (alebo predĺžené) pôsobenie - sú predpísané na prevenciu záchvatov angíny pectoris.

Nitroglycerínové prípravky

Nitroglycerín je referenčným liekom medzi liekmi obsahujúcimi dusičnany a je predpísaný na zmiernenie a prevenciu záchvatov angíny. Môže sa použiť ako intravenózna infúzia na infarkt myokardu a akútne srdcové zlyhanie.

Aktívnou zložkou týchto fondov je glyceroltrinitrát. Sú to:

  • krátkodobo pôsobiace - nitroglycerín;
  • dlhodobo pôsobiaci - Nitrong, Sustonit, Sustak forte, Nitroderm, Trinitrong, atď.

Normálny nitroglycerín začína pôsobiť po 1-2 minútach a zachováva si svoju aktivitu približne 30 minút. Tento liek s krátkym účinkom sa používa na zmiernenie útoku, ku ktorému už došlo.

Aby sa zabránilo anginóznym bolestiam menovaným predĺženým prostriedkom na báze nitroglycerínu. Po užití začnú pôsobiť po 10-20 minútach a terapeutický účinok trvá približne 6 hodín.

Nitroglycerín má množstvo vedľajších účinkov, ktoré často nepriaznivo ovplyvňujú celkové zdravie. Postupom času sa stávajú menej výraznými.

Dlhodobé užívanie liekov na báze nitroglycerínu môže byť návykové, čo sa prejavuje znížením závažnosti terapeutického účinku a trvania účinku. Predpokladá sa, že takáto tolerancia je vyvolaná depléciou tiolových zlúčenín, ktoré sa podieľajú na metabolizme aktívnej zložky. Na ich úplné zotavenie je potrebný voľný interval 10-12 hodín medzi dávkami nitroglycerínu.

Náhle prerušenie užívania tohto lieku a iných liekov obsahujúcich dusičnany môže spôsobiť abstinenčný syndróm, čo má za následok výskyt anginy pectoris. Preto by sa mala so zrušením organických nitrátov dávka postupne znižovať.

Prípravky s izosorbid dinitrátom

Izosorbid dinitrát má podobnú štruktúru ako nitroglycerín. Keď sa podáva sublingválne, začne pôsobiť po 2-5 minútach, a keď sa podáva perorálne - po 15-40 minútach.

Aktívnou zložkou týchto fondov je izosorbitol trinitrát. Sú to:

  • krátkodobo pôsobiace - Iso Mac, Isoket, Nitrosorbit, Izodinit, atď.;
  • dlhodobo pôsobiaci - od Mac Retard, Isoket Retard, Cardix, Cardiquet, atď.

Trvanie účinku závisí od typu a formy uvoľňovania liečiva a môže byť od 2 do 12 hodín.

Prípravky s izosorbidmononitrátom

Isosorbidmononitrát je jedným z hlavných metabolitov izosorbid dinitrátu. Táto látka má vyššiu biologickú dostupnosť a trvá dlhšie - až 12 hodín alebo viac.

Účinnou zložkou týchto produktov je izosorbidmononitrát. Sú to:

  • krátke pôsobenie - Monochinkwe, Mono Mac, Olikard, Isomonat, atď.;
  • dlhodobo pôsobiace - Mono Mac Depot, Monochinkwe Retard, Olikard Retard, Efox Long, atď.

Vedľajšie účinky produktov na báze izosorbitolmononitrátu a dinitrátu sú menej výrazné ako účinky nitroglycerínu. S ich dlhodobé užívanie môže tiež rozvíjať závislosť, a náhle zrušenie môže vyvolať abstinenčný syndróm.

Nitro-podobné lieky

Ich mechanizmus účinku je podobný činidlu obsahujúcemu dusičnany a je tiež schopný dilatovať cievy v angíne a iných srdcových patológiách. Okrem toho závislosť na takýchto liekoch sa vyvíja v oveľa menšej miere ako v prípade organických nitrátov.

Medzi výrobky podobné dusičnanom patria:

  • Nitroprusid sodný;
  • Korvaton (Sidnofarm, Molsidomin);
  • Nicorandil (Kordik).

Mechanizmus účinku

Terapeutické účinky organických nitrátov sú vyjadrené v expanzii:

  • koronárne cievy - tento proces spôsobuje zvýšený krvný obeh v kolateráloch a zlepšenú výživu ischemických oblastí myokardu;
  • artérie - taká vazodilatácia znižuje zaťaženie srdca znížením periférnej rezistencie;
  • žily - tento proces znižuje prietok krvi v žilách, znižuje záťaž na stenách srdcových komôr a zlepšuje koronárny prietok krvi.

Po vstupe do molekuly z molekuly dusičnanov sa skupina NO oddelí, čím sa aktivuje guanylátcykláza a tým sa zvýši hladina cyklického guanozínmonofosfátu. Akumulácia tejto látky vedie k uvoľneniu hladkých svalov stien koronárnych ciev (pozdĺž cesty, expanzie ciev močového, tráviaceho a dýchacieho systému). Pôsobením na mozog spôsobujú organické nitráty blokovanie centrálnych častí koronárnych konstrikčných reflexov a oslabujú súcitnú kontrolu nad cievami a srdcom.

Antianginózny účinok je zabezpečený nielen expanziou koronárnych ciev, ale aj skutočnosťou, že pod vplyvom procesov prebiehajúcich v tele dochádza k hemodynamickému vyloženiu myokardu, čo spôsobuje oslabenie záťaže srdca a zníženie jeho spotreby kyslíka. Expanzia tepien vedie k zníženiu ich rezistencie na srdcový výdaj a dilatácia venóznych ciev obmedzuje návrat venóznej krvi do srdca.

Okrem týchto účinkov majú dusičnany pozitívny vplyv na výživu myokardu, rovnováhu elektrolytov a aktivitu respiračných enzýmov. Majú priaznivý vplyv na elektrickú schopnosť srdcového svalu, zabraňujú vzniku arytmií a znižujú tlak v pľúcnom obehu, čím eliminujú zlyhanie ľavej komory.

Charakteristika liekových foriem organických nitrátov

Dusičnanové prípravky sú dostupné v rôznych dávkových formách:

  • tablety a granule na sublingválne podávanie;
  • tablety na perorálne podávanie;
  • intravenózny roztok;
  • aerosóly na príjem pod jazyk;
  • Náplasti, masti a disky na transdermálne použitie;
  • bukálne (lícne) doštičky alebo tablety.

Tablety, kapsuly, granule alebo aerosóly na subkutánne podávanie sú krátkodobo pôsobiace liečivá a sú určené na zmiernenie mŕtvice. Zostávajúce formy týchto liekov môžu byť predpísané na prevenciu záchvatov, liečbu ischemickej choroby srdca a zlyhania srdca.

Osobitná pozornosť je venovaná prijímaniu granúl Nitroglycerín. Pacienti by si mali uvedomiť, že po otvorení fľaše strácajú svoju účinnosť po približne 60-70 dňoch. Preto sa odporúča vždy sledovať dátum použiteľnosti použitého lieku alebo nosiť novú, stále neotvorenú fľašu.

Ako ukazuje prax, aerosólové formy dusičnanov nemajú zvláštnu výhodu oproti sublingválnym tabletám. Okrem toho je ich použitie v súčasnosti obmedzované prítomnosťou freónu, látky nebezpečnej pre životné prostredie, v náplni.

Pri užívaní pod jazyk sa začína pôsobenie nitroglycerínu po 1-2 minútach a dosahuje maximum po 4-6 minútach. Po 20 až 30 minútach sa účinok liečiva ukončí, pretože po absencii zmiernenia bolesti po užití prvej pilulky sa po 3-5 minútach odporúča ďalšia dávka inej dávky.

Prijímanie nitrátov vo forme intravenóznych infúznych roztokov sa zvyčajne predpisuje pacientom s nestabilnou angínou alebo infarktom myokardu. Infúzia roztoku začína rýchlosťou 5-25 μg / min. Ďalej sa rýchlosť zavádzania začína zvyšovať, aby sa znížil systolický tlak o 10 až 20% (ale nie menej ako 90 mm Hg.). Úľava od bolesti s týmto použitím lieku sa zvyčajne vyskytuje v priebehu 2-5 minút.

U pacientov s akútnym infarktom pokračuje udržiavacia infúzia približne 10 hodín. Medzi tieto organické nitráty patria nasledujúce lieky:

Dusičnanové tablety na báze nitroglycerínu, izosorbid dinitrátu a izosorbidu mononitrátu na perorálne podávanie sú predĺžené liečivá (retard). Časť podanej dávky sa vstrebáva zo žalúdka a začína svoju činnosť počas prvých 10 minút po požití, zatiaľ čo druhá vstúpi do krvi pomalšie a poskytuje predĺženie terapeutického účinku na ďalšie 4-6 hodín. Takéto dávkové formy sa používajú len na prevenciu mŕtvice.

Retard tablety sú dostupné v nasledujúcich dávkach: 20, 40, 60 a 120 mg. Okrem toho existujú kombinované lieky obsahujúce dusičnany - nitropulit obsahujúci izosorbitol dinitrát a glyceroltrinitrát. Dávkovanie a frekvencia užívania takýchto liekov sa vyberie pre každého pacienta individuálne a závisí od závažnosti angíny.

Transdermálne náplasti (alebo masti, disky) s nitrátmi sa používajú na prevenciu anginy pectoris. Začnú konať po 30-60 minútach a trvanie ich nárazu sa pohybuje od 12 do 24 hodín. Teraz sa táto forma uvoľňovania organických nitrátov stala menej populárnou, pretože sa ukázalo, že tieto činidlá sú schopné vyvíjať lokálne dráždivé účinky a nemajú stabilnú biologickú dostupnosť a účinnosť. Okrem toho môžu byť nielen návykové, ale rýchle návykové. Medzi tieto formy nitrátov patria nasledujúce lieky:

Ďalšou nevýhodou týchto fondov je ich vysoká cena.

Bukálne platne a tablety sa aplikujú vo forme aplikácie na sliznicu ďasien hornej čeľuste. Sú dostupné v dávkach 1, 2 alebo 4 mg a sú určené na zmiernenie bolesti angíny. Okrem toho sa tieto formy uvoľňovania môžu použiť na zabránenie opakovaným záchvatom počas nasledujúcich 3-5 hodín. Bukálne formy majú najvyššiu biologickú dostupnosť. Medzi tieto organické nitráty patria nasledujúce lieky:

  • Nitrogard;
  • Trinitrolong;
  • Susadrin;
  • Nitrobukal;
  • Sustabukal;
  • Suskard.

Na rozdiel od týchto liekov je Dinitrosorbilong dostupný v 40 mg bukálnych platniach a poskytuje terapeutický účinok po dobu 10 hodín alebo viac.

Označenia na vymenovanie

Hlavné indikácie pre vymenovanie organických nitrátov sú tieto stavy: t

  • akútne ochorenie koronárnych artérií - na odstránenie ischémie myokardu, zlyhania ľavej komory a zníženia krvného tlaku;
  • silné prejavy ischemickej choroby srdca - používajú sa na elimináciu a prevenciu angínových záchvatov a ischémie myokardu;
  • akútne srdcové zlyhanie - predpísané na odstránenie stagnácie v pľúcach, pľúcneho edému, ako aj hypertenzie a ischémie myokardu;
  • chronické srdcové zlyhanie - niekedy sa používa na zníženie zaťaženia srdca;
  • arteriálna hypertenzia - môže byť použitá na núdzové zníženie tlaku.

kontraindikácie

Užívanie liekov obsahujúcich dusičnany môže byť kontraindikované v nasledujúcich prípadoch:

  • kolaps (BP menej ako 90 mm Hg.) alebo šok;
  • atak infarktu myokardu sprevádzaný arteriálnou hypotenziou alebo šokom;
  • nedávne traumatické poranenie mozgu;
  • zvýšený intrakraniálny tlak;
  • akútne poruchy cerebrálnej cirkulácie;
  • glaukóm s uzavretým uhlom;
  • toxický pľúcny edém;
  • ťažké formy anémie;
  • precitlivenosť prejavujúca sa silnými bolesťami hlavy, tachykardiou a hypotenziou.

Dusičnany sa starostlivo predpisujú pacientom s výraznou aterosklerózou mozgových ciev.

Použitie organických nitrátov počas tehotenstva a dojčenia je prípustné len vtedy, ak existujú prísne indikácie a ich príjem sa môže vykonávať výlučne pod lekárskym dohľadom. Počas obdobia prijímania lieku sa má dojčenie prerušiť, pretože aktívne zložky liečiv prenikajú do mlieka a spôsobujú u detí methemoglobinémiu a hemodynamické poruchy. Podľa výsledkov experimentov na ovciach sa nitroprusid sodný nemá podávať počas tehotenstva, pretože tento liek môže spôsobiť smrť plodu.

Vedľajšie účinky

Príjem organických nitrátov môže byť sprevádzaný nasledujúcimi vedľajšími účinkami:

  • bolesť hlavy alebo pulzovanie v hlave;
  • hypotenzia;
  • ortostatický kolaps (častejšie po užití nitroglycerínu);
  • tachykardia;
  • bradykardia (s intravenóznou infúziou nitroglycerínu);
  • začervenanie tváre;
  • závislosť;
  • abstinenčný syndróm

Okrem vyššie uvedených vedľajších účinkov môže nitroprusid sodný spôsobiť úzkosť, nevoľnosť, vracanie, bolesť na hrudníku a akumuláciu kyanidu, čo vedie k hypoxii, ktorá je škodlivá pre zdravie a život.

Vo vzácnejších prípadoch sa pri užívaní organických nitrátov pozorujú nasledujúce nežiaduce účinky: t

  • zvýšený vnútroočný tlak;
  • alergická reakcia vo forme kožnej vyrážky;
  • methemoglobinémie;
  • dyspepsia (pálenie záhy, nevoľnosť, hnačka).

Ako sa vyhnúť zvykom na dusičnany

Mechanizmus znižovania tolerancie na organické dusičnany sa doteraz až do konca neskúmal a odborníci uvádzajú iba domnelé dôvody výskytu takéhoto vedľajšieho účinku. Okrem toho je vývoj závislosti u rôznych pacientov variabilný. Napríklad, príjem izosorbidu dinitrátu v priebehu celého mesiaca je sprevádzaný úplnou stratou antianginózneho účinku u približne 10-15% pacientov, pri 60-70% je tento účinok významne znížený a u 10-15% zostáva rovnaký. Podľa pozorovaní expertov sa pri použití transdermálnych foriem vyskytuje častejšie zníženie tolerancie na látky obsahujúce dusičnany a oveľa menej často pri použití bukálnych tabliet a platní.

Na zníženie alebo elimináciu účinku závislosti sa odporúča užívať organické nitráty s povinným dodržiavaním voľného času od užívania týchto prípravkov. Podľa odborníkov stačí pozorovať interval 8-12 hodín bez dusičnanov.

Okrem toho, ak je to možné, mali by ste mať prestávky v prijímaní prostriedkov obsahujúcich dusičnany. Tento interval môže byť 1-2 týždne. Ak nie je možné úplne eliminovať dusičnany počas tohto obdobia, obvyklý liek môže byť nahradený liekom Corinfar alebo Sidnopharm (Korvaton).

Interakcia s inými liekmi

Prijatie organických nitrátov určitými liekmi môže viesť k rozvoju výraznejšej arteriálnej hypotenzie. Tieto lieky zahŕňajú:

  • Inhibítory PDE (Sildenafil, Viagra, atď.);
  • barbituráty;
  • narkotické analgetiká;
  • tricyklické antidepresíva;
  • lieky na zníženie krvného tlaku;
  • alkohol.

Pri užívaní nitrátov s niektorými liekmi môže znížiť ich vazodilatačné vlastnosti. Tieto nástroje zahŕňajú:

  • histamín;
  • angiotenzín;
  • carbacholine;
  • fenylefrín;
  • norepilefrin;
  • atropín a iné M-anticholinergiká;
  • Stimulanty CNS;
  • glukokortikoidy.

Spoločný príjem fenobarbitalu a prípravku obsahujúceho dusičnany na perorálne podávanie môže viesť k významnému zníženiu biologickej dostupnosti lieku a zníženiu jeho účinnosti.

Ktorý lekár by mal kontaktovať

Nezávislé podávanie nitrátov bez odporúčania lekára môže viesť k zhoršeniu stavu pacienta, poklesu krvného tlaku, záchvatu glaukómu a iných nežiaducich účinkov. Preto by sa nitráty mali podávať len podľa pokynov a pod dohľadom terapeuta alebo kardiológa.

Farmakologická skupina - Nitráty a látky podobné dusičnanom

Prípravky podskupín sú vylúčené. umožniť

popis

Dusičnany sa široko používajú ako antianginózne lieky na rôzne formy ischemickej choroby srdca (angina pectoris, infarkt myokardu atď.). Základom terapeutického účinku nitrátov (nitrovasodilatátorov) je schopnosť substrátu zvýšiť obsah oxidu dusnatého, ktorý je faktorom relaxácie endotelu. Tento faktor stimuluje guanylátcyklázu, zvyšuje obsah cyklického guanozínmonofosfátu vo vnútri bunky a v dôsledku toho spôsobuje vazodilatáciu. Organické nitráty, ako aj sydnonimín (molsidomin) a iní darcovia oxidu dusnatého (amylnitrit) sa označujú ako nitrovasodilatátory. Organické nitráty (nitroglycerín, izosorbid dinitrát, izosorbidmononitrát) sú v klinickej praxi najbežnejšie. V poslednom čase boli vyvinuté nielen nové zlúčeniny a dávkové formy organických nitrátov, vrátane. dlhodobé pôsobenie, ale indikácie ich použitia boli objasnené a rozšírené, najmä v prípade zlyhania srdca, boli vyvinuté objektívne metódy hodnotenia ich účinnosti a metódy na prekonanie tolerancie. Dávkové formy nitrátov umožňujú prenikanie účinnej látky do krvného obehu ústnou sliznicou (tablety, platničky, aerosóly) po požití (tablety, kapsuly na požitie), transdermálne, t.j. pri aplikácii na pokožku (masti, náplasti, disky) alebo na injekcie.

Antianginózny účinok nitrátov je spôsobený reštrukturalizáciou hemodynamiky spojenej s celkovým vaskulárnym pôsobením lieku, relaxáciou pod jeho vplyvom hladkých svalov periférnych ciev, najmä jeho venodilatačným účinkom. Pod vplyvom nitroglycerínu klesá venózny prietok krvi do srdca, znižuje sa tlak v pravej predsieni, v systéme pľúcnej artérie a znižuje sa periférna vaskulárna rezistencia. Výsledkom je, že myokard je vyložený, jeho napätie je znížené, aby sa prekonal odpor krvného výboja, náklady na energiu a spotreba kyslíka sú znížené. Výskyt poklesu srdcového napätia a koronarolytického pôsobenia prispieva k obnoveniu prietoku krvi cez malé myokardiálne cievy, čo zlepšuje prietok krvi v epikardiálnych koronárnych artériách. Spolu s poklesom ischémie postupne vymiznú impulzy bolesti z ischemického fokusu a zastaví sa syndróm bolesti. Pôsobenie nitrátov nie je obmedzené na účinok na koronárne cievy, spôsobuje expanziu iných krvných ciev (cievy mozgu, periférne cievy, cievy v brušnej dutine). Užívanie nitrátov môže modulovať fibrinolýzu zmenou plazmatického pomeru medzi dvoma hlavnými zložkami tohto systému - tkanivovým plazminogénnym aktivátorom a jeho inhibítorom, ktorý môže byť spôsobený zmenami v hemodynamike alebo inhibičným účinkom NO na agregáciu krvných doštičiek a adhéziu.

Okrem použitia nitrátov ako liekov voľby na začiatočnú liečbu väčšiny pacientov s angínou pectoris (zastavenie a prevencia záchvatov) je ich použitie odôvodnené u pacientov s variabilným prahom výskytu ischemickej bolesti, pretože zabraňuje prerušovanej koronárnej vazokonstrikcii s vazospastickou angínou. Na zmiernenie a zabránenie predvídateľnému záchvatu angíny sa dávkové formy dusičnanov častejšie používajú a absorbujú v ústnej dutine. Z liekov užívaných ústami sú najúčinnejšie retardované formy nitrozorbidu a jeho metabolitu. Hlavnou indikáciou pre pravidelný príjem retardovanej formy nitrozorbidu je často opakujúca sa angína počas dňa. Epizodický príjem (hlavne 1-krát denne) sa odporúča na prevenciu anginóznych záchvatov alebo srdcovej astmy, ku ktorým dochádza v noci. S rovnakým účelom sa môžu použiť transdermálne formy dusičnanov. Pravidelný príjem retardovaných foriem nitrozorbidu a 5-mononitrátu je indikovaný na srdcové zlyhanie so zhoršenou funkciou ľavej komory a mitrálnou regurgitáciou, ako aj na pľúcnu hypertenziu. Injekčná forma nitrátov sa používa na liečbu pacientov s nestabilnou angínou, akútnym infarktom myokardu a závažným zlyhaním srdca.

Vzhľadom na významnú individuálnu variabilitu účinku, vyjadrenú vo výraznej fluktuácii efektívnych dávok dusičnanov a trvania účinku rovnakého lieku u rôznych pacientov, moderné programy liečby nitrátmi znamenajú povinné používanie objektívnych metód na hodnotenie jeho účinnosti: farmakodynamické štúdie na bežeckom páse, ergometriu párového bicykla, opakované monitorovanie Holterovo EKG, rádioizotopové metódy pre perfúziu myokardu, stresová echokardiografia. Liečba nitrátmi je najčastejšie monitorovaná hladinou krvného tlaku meranou pri maximálnom účinku lieku (po 1 hodine) a zvýšením trvania a sily záťaže počas záťažových testov, vymiznutím epizód depresie segmentu ST počas monitorovania EKG, ako aj subjektívnou toleranciou.

Častými vedľajšími účinkami nitrátov sú bolesti hlavy, ktoré sa zvyčajne vyskytujú na začiatku liečby a tachykardia. Zníženie dávky, zmena spôsobu podávania lieku alebo použitie analgetík, mentolu alebo validolu v niektorých prípadoch znižuje závažnosť bolesti hlavy. Ďalším častým vedľajším účinkom je posturálna hypotenzia, ktorá sa prejavuje závratmi, slabosťou a dokonca krátkodobou stratou vedomia. Methemoglobinémia, ako aj ťažká otrava dusičnanmi sa väčšinou vyskytuje u malých detí. U niektorých pacientov s ischemickou chorobou srdca sa vyvinie tolerancia na nitráty - stav, pri ktorom sa na dosiahnutie antianginózneho alebo hemodynamického účinku vyžaduje zvýšenie dávky nitrátov. Tolerancia sa prejavuje zvýšením záchvatov anginy pectoris, vzniku pokojovej angíny, zvýšením potreby nitroglycerínu. Súčasne sa zvráti alebo zníži účinok odoberania rôznych dusičnanov a skráti sa trvanie ich pôsobenia. Tolerancia sa môže objaviť bezprostredne po užití viacerých dávok lieku av tomto prípade sa označuje ako tachyfylaxia. Oslabenie účinku nitrátov nie je spojené so zvýšeným metabolizmom v pečeni. Je to spôsobené tým, že pri pravidelnom používaní sa ich menej aktívne metabolity akumulujú v krvi, čo konkuruje hlavnému liečivu pre väzbové miesta. Okrem toho, rozvoj tolerancie na dusičnany môže byť spojený s oxidáciou sulfhydrylových skupín nachádzajúcich sa v špecifických častiach vaskulárneho hladkého svalstva, s ktorými nitráty interagujú, so zmenou aktivity guanylátcyklázy a so znížením syntézy cyklického GMF. Závažnosť tolerancie je priamo úmerná dávke a frekvencii nitrátov. Pri dlhodobom používaní krátkodobo pôsobiacich liekových foriem sa ich účinok nepozoruje. Pri pravidelnom používaní predĺžených foriem nitrátov a izosorbid dinitrátu, najmä náplastí a mastí, sa riziko tolerancie výrazne zvyšuje. Aby sa zabránilo vzniku tolerancie, je potrebné nájsť potrebnú minimálnu dávku liečiva, ktorá dáva hemodynamický účinok určitej intenzity. Navrhujú sa metódy prerušovaného používania dusičnanov: predpis izosorbidu dinitrátu nie je 4, ale 2 krát denne - ráno a popoludní, takže každý deň počas 8 - 12 hodín nie je v krvi žiadny dusičnan. Odporúča sa, aby sa transdermálne formy nitroglycerínu odstránili z tela v noci, čím sa vytvorí obdobie bez pôsobenia lieku. V prípade zníženia účinnosti nitrátov s núteným pravidelným príjmom sa odporúča prerušiť liečbu najmenej na 24 hodín, čo umožňuje pacientovi zastaviť záchvaty pomocou krátkodobo pôsobiaceho nitroglycerínu. Je však možné, že sa rozvinie abstinenčný syndróm spojený s náhlym prerušením nitroglycerínu v tele. To je indikované záchvatmi angíny pectoris, často sa vyskytujúcimi pri náhlom zastavení intravenóznej infúzie nitroglycerínu. Dočasný prechod na liečbu molsidomínom, predpisovanie liekov, ktoré darujú sulfhydrylové skupiny (S-acetylcysteín, kaptopril), sa tiež odporúča, hoci v súčasnosti neexistuje presvedčivý dôkaz o možnosti prevencie tachyfylaxie akýmkoľvek spôsobom.

Srdcové dusičnany

Lieky používané na angínu pectoris, znižujú činnosť srdca a potrebu kyslíka v myokarde. Konajú podľa:
• znížiť zaťaženie srdca;
• rozšírenie kapacity a zníženie odolnosti plavidiel;
• dilatácia koronárnych artérií;
• blokáda b-adrenoreceptorov.

Niektoré z nich sú účinné pri hypertenzii a angíne.

V XIX storočí. Organické nitráty (a dusitany) boli zavedené do klinickej praxe. V dôsledku denitrácie buniek hladkého svalstva sa uvoľňuje oxid dusnatý (NO), čo je hlavný fyziologický vazodilatátor normálne produkovaný v endotelových bunkách. Dusičnany a NO aktivujú rozpustnú guanylátcyklázu v bunkách hladkého svalstva ciev, čo spôsobuje zvýšenie intracelulárnej hladiny cGMP (cyklického guanozínmonofosfátu).

cGMP je sekundárny posol, ktorý reguluje vstup vápnika do buniek a spôsobuje vaskulárnu relaxáciu. Výsledkom je generalizovaná expanzia venúl (kapacitné cievy) a v menšej miere arterioly (rezistentné cievy), ktoré sú sprevádzané poklesom krvného tlaku, hlavne pri zmene polohy tela. Zvlášť rozšírené sú väčšie koronárne artérie. Zatiaľ čo niektoré vazodilatátory môžu „viesť“ krv z ateromatických tepien s ich fixovanými stenózami k iným zdravším artériám, zdá sa, že nitráty majú opačný účinok vyplývajúci z dodatočného pôsobenia endogénneho NO.

Existuje stále viac dôkazov, že vývoj aterómu je spojený so zhoršením endotelovej funkcie, čo vedie k zníženému uvoľňovaniu endogénneho vazodilatátora a prípadne k jeho urýchlenej deštrukcii za účasti oxidovaného lipoproteínu s nízkou hustotou (LDL) v atheróme. Expanzia žíl spôsobuje pokles vracania krvi do žily, pokles tlaku v ľavej komore v dôsledku poklesu jej naplnenia a pokles objemu srdcového svalu, srdcový výdaj (za 1 minútu) je podporený reflexnou tachykardiou v dôsledku poklesu krvného tlaku.

Aplikácie. Dusičnany sa používajú hlavne na úľavu a prevenciu mŕtvice a niekedy s zlyhaním ľavej komory. Pri prudkom poklese krvného tlaku sa zníži koronárny prietok krvi a mdloby sa môžu vyskytnúť v dôsledku poklesu krvného obehu mozgu, preto by sa lieky mali dávkovať individuálne a nemali by ich predávkovať.

Je potrebné upozorniť pacientov na takéto príznaky predávkovania ako rýchly tep srdca, závraty, rozmazané videnie, bolesť hlavy, sčervenanie a následnú bledosť tváre a vysvetliť im, čo majú robiť (pozri nižšie). Optimálna je dávka, ktorá spôsobuje malú tachykardiu a pocit huby krvi do hlavy.

Niekedy majú lieky analgetický účinok na krátke obdobie eliminujúce spazmus štruktúr hladkého svalstva (s kolikou), takže remisia bolesti na hrudníku pri pôsobení nitrátov nepotvrdzuje diagnózu angíny.

Farmakokinetika. Dusičnany sa ľahko vstrebávajú cez sliznice úst a čriev, ako aj cez kožu, takže je prijateľný akýkoľvek spôsob podania do tela. Pri požití sú potrebné vyššie dávky ako pri sublingválnom podaní, pretože počas absorpcie v čreve vstupujú nitráty do pečene a najprv sa intenzívne a rýchlo metabolizujú cez prvú pasáž cez ňu. Preto, aby sa zastavila absorpcia nitroglycerínu v dôsledku jeho nadmerného účinku, je výhodné prehltnúť tabletu umiestnenú pod jazykom, ak je nepohodlné ju vyplývať v prítomnosti iných. Metabolizmus nitrátov začína elimináciou nitroskupiny a jej premenou na mononitrát a glycerín, po čom nasleduje konjugácia s kyselinou glukurónovou. Polčas eliminácie (t1 / 2) dusičnanov sa značne líši.

Pri hepatálnej insuficiencii sa zvyšuje systémová biologická dostupnosť liečiva a t1 / 2.

Tolerancia na dusičnany sa najrýchlejšie prejavila bolesťou hlavy (ktorá sa zastaví po niekoľkých hodinách) v dôsledku expanzie mozgových ciev. Aby sa zabránilo rozvoju tolerancie pri aplikácii nitrátov, je potrebné sa vyhnúť ich rovnovážnym koncentráciám v plazme. To sa dá ľahko dosiahnuť jedinou dávkou nitroglycerínu, ale pre nitráty s dlhšími dávkami t1 / 2 a dlhodobo pôsobiacimi dávkovými formami je potrebné plánovať dávky tak, aby koncentrácia dusičnanov v plazme zostala nízka po dobu 4-8 hodín, napríklad v noci. Ak existuje podozrenie na možnosť vzniku tolerancie, omietka, nasiaknutá nitrátmi a nalepená na kožu, by mala byť odstránená na niekoľko hodín.

Vedľajšie účinky dusičnanov. V prípade predávkovania alebo alergických reakcií na nitráty sa môže vyvinúť kolaps v dôsledku prudkého poklesu krvného tlaku. Pacient by mal byť v polohe na chrbte, s vyvýšeným koncom nohy postele, aby sa zabezpečil žilový návrat krvi do srdca.

Lieky v tejto skupine sa neodporúčajú ako jediná liečba infarktu myokardu. Objav, že oklúzia koronárnej artérie počas trombózy sa postupne vyvíja v priebehu niekoľkých hodín a súvisí s vazospazmom v iných častiach koronárneho stromu, robí použitie nitrátov logickou a často účinnou formou analgézie na jednotkách intenzívnej starostlivosti pre pacientov s akútnou koronárnou nedostatočnosťou. Dusičnany sú kontraindikované pre angínu pectoris spôsobenú anémiou.

Ťažké bolesti hlavy, ktoré sa vyskytujú pri užívaní dusičnanov, sú pravdepodobne spôsobené natiahnutím tkanív citlivých na bolesť obklopujúcich meningeálne artérie v dôsledku expanzie ciev a sprievodného zvýšeného pulzovania. Pri silnej bolesti hlavy znížte dávku o polovicu.
Pri použití nitrátov vo veľkých dávkach sa vyvíja methemoglobinémia.

Nitrozorbid (cedocard) (t1 / 2 20 min) sa používa na prevenciu angíny pectoris av prípade kongestívneho zlyhania srdca v tabletách pod jazykom alebo vo vnútri.

Izosorbid mononitrát (elantan) (t1 / 2 4 h) sa používa v perorálnej forme na perorálnu profylaxiu, aby sa zabránilo angine pectoris. Prvá doba metabolizmu v pečeni je podstatne kratšia ako v prípade nitrozorbidu, preto je systémová biologická dostupnosť spoľahlivejšia.

Erynit (pentaerytritol tetranitrát, peritrát) je menej účinný ako jeho metabolit pentaerytritol trinitrát (t1 / 2 11 h).

Amylnitrit je horľavá kvapalina. Pri vdýchnutí sa výpary šíria krvnými cievami a zastavujú záchvaty angíny. S príchodom nitroglycerínu sa amylnitrit v dôsledku výrazných vedľajších účinkov a krátkeho trvania účinku javí ako zastaraný pri liečbe angíny pectoris.